小鼠模型视频
癌症简介
研究项目:
肾癌研究项目
乳腺癌研究项目
- BRCA2 Mutation Spectrum in Breast Cancer
- The Role of ATM Mutation in Breast Cancer
- BRCA1 Mutations in Breast Cancer
- PTEN and Breast Cancer
- LKB1 and Breast Cancer
- TP53 mutations in Breast Cancer
结直肠癌研究
Animal Protocols |
建成的肾癌小鼠模型简介及视频
一个好的癌症动物模型，可以用于癌症的致病机理的研究，并可用于药物试验，治癌药物的开发和癌症治疗研究。在肾癌研究方面，长期以来一直没有一个可靠的动物模型来用于肾癌的病理机制及治疗的研究。以前的动物模型要么不长肾肿瘤，要么肿瘤出现极晚，极大地阻碍了肾癌的研究。现在有多个基因与肾癌有关，如VHL, FH1，FLCN (BHD)，TP53, PTEN, PBRM1等等。为了研究这些基因的功能和致病机理及以后的药物研究，我在2003年开始致力于肿瘤抑制基因小鼠敲除模型(Knock-out mouse model)的研究。体外细胞实验和动物模型是研究基因功能的最为关键和重要的步骤。虽然体外细胞实验相对简单快速，但无法模仿和体现基因在体内的真实功 能。动物模型尤其是小鼠模型是目前研究基因功能最可靠的工具。建小鼠敲除模型是一项极其艰巨的任务，需要掌握几乎所有分子生物学、遗传学知识，还要懂胚胎 学、病理学等等，总共一般需要4到5年时间。为了确立一个系统的长远研究课题，我决定建立自己的基因敲除小鼠模型。我选定了由我们研究室首次定位的肿瘤抑 制基因BHD去做小鼠敲除模型，原因是我发现BHD是一个相当重要的肿瘤抑制基因可与PTEN基因并列。BHD基因突变导致Birt-Hogg-Dub癌 症综合症，疾病涉及肾、肺、肠、皮肤等多种器官和组织，具有很高的研究价值。最近我成功建立了BHD抑癌基因的5个条件型敲除老鼠模型及多株BHD突变细 胞系与裸鼠模型，受累小鼠产生了多囊肾疾病、肾癌、肺癌、肺囊肿、卵巢癌、结直肠息肉、皮肤病等多种重要表型，与BHD病人的病情十分相似，说明BHD是 一个十分重要的涉及多器官、多组织的广普性多功能肿瘤抑制基因。因此若能通过对这些BHD敲除基因小鼠模型的分析研究，找出与BHD基因相关的信号传导通 路和肿瘤发生机制，并利用这些小鼠模型来筛选可用于阻断癌变信号传导通路的药物，将对肾癌、肺癌、结直肠癌、皮肤癌等多种疾病的防治具有重要的意义。目前 我们已发现BHD基因是TGF-beta及mTOR信号传导通路的一个重要成员。由于BHD涉及多种疾病，BHD基因很可能参与了多个信号传导通路。因 此，我们将进一步找出与BHD基因相关的信号传导通路，筛选用以诊断、预防和治疗肾癌的生物标记、生物及化学药物和制定策略方法。
建立的几个肾癌Bhd基因(Flcn)敲除小鼠模型
 
 
  
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